Przeszczepy narządów: postęp i problemy do rozwiązania

Abstrakt

Przeszczep narządu jest jedynym ratunkiem dla osób których organy zostały nieodwracalnie zniszczone. Odrzucanie chroniczne (przewlekłe) przeszczepu jest nierozwiązanym problemem w transplantacji. W ciągu 10 lat po transplantacji około 70% przeszczepionych narządów jest odrzucanych właśnie z powodu odrzucania chronicznego. Jest ono powodowane zablokowaniem światła naczyń krwionośnych i zwłóknieniem tkanek przeszczepionego narządu. Zmiany te zachodzą pod wpływem makrofagów które migrują do przeszczepu z krwi biorcy. Wnikanie makrofagów do przeszczepu regulowane jest przez ścieżkę sygnalizacją małej GTPazy RhoA, która reguluje aktynowy cytoszkielet niezbędny do poruszania się makrofagów. Genetyczne (usunięcie genu RhoA) lub farmakologiczne (podanie inhibitorów chemicznych ścieżki RhoA) zablokowanie funkcji tego białka zapobiega wwędrowywaniu makrofagów do przeszczepu i eliminuje jego odrzucanie chroniczne. W poniższym artykule opisujemy nasze badania dotyczące chronicznego odrzucania przeszczepu oraz nowe kierunki terapeutyczne w transplantacji jak również metody rozwiązujące problem braku narządów do przeszczepów, takie jak trójwymiarowe drukowanie narządów, genetyczne manipulacje i uczłowieczanie świń jako źródła narządów do transplantacji.